Terapia Anti-TL1A: Nova Fronteira no Tratamento das Doenças Inflamatórias Intestinais

Nos congressos internacionais mais recentes, ECCO e DDW, os holofotes se voltaram para uma nova e promissora classe terapêutica no tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII): os inibidores de TL1A. A consistência dos achados e o perfil de segurança observado têm reforçado a expectativa de que essa será a próxima classe aprovada para DII — e a previsão é que isso ocorra já a partir de 2027.

Mas afinal, o que é TL1A?

A TL1A (Tumor Necrosis Factor-Like Cytokine 1A) é uma citocina da superfamília do TNF que, ao interagir com o receptor DR3, promove a ativação de células T e contribui para processos inflamatórios e fibrogênicos no trato gastrointestinal.

Sua superexpressão tem sido correlacionada com:

• Aumento da inflamação mucosa;
• Potencial fibrogênico intestinal;
• Maior risco de doença refratária e fenótipo agressivo.

Recentemente, diversos estudos de fase 2 avaliaram a eficácia e segurança de anticorpos monoclonais anti-TL1A em pacientes com DII moderada a grave: 

• TUSCANY trial (RO7790121) 
  • Pacientes com RCU moderada a grave 
  • Perfil de segurança favorável
  • Resposta positiva para melhora e remissão endoscópica e histológica
    

• ARTEMIS-UC (Tulisokibart)
  • Pacientes com RCU moderada a grave 
  • Uso de biomarcador para seleção de pacientes
  • Remissão clínica e melhora endoscópica comparada ao placebo
    

• APOLLO-CD (Tulisokibart)
  • Pacientes DC moderada a grave 
  • Resposta endoscópica comparada ao placebo

• RELIEVE UCCD (Duvakitug)
  • Eficácia e segurança favoráveis em pacientes com RCU e DC moderada a grave
    

E por que anti-TL1A?

• Nova opção terapêutica com mecanismo de ação inovador 
• Potencial impacto em pacientes com doença fibroestenosante 
• Uso de biomarcador para seleção dos pacientes, focando na medicina personalizada

Quer saber mais? 

Nossa sugestão de bibliografia: 

1. Danese, Silvio et al. Anti-TL1A Antibody PF-06480605 Safety and Efficacy for Ulcerative Colitis: A Phase 2a Single-Arm Study. Clinical Gastroenterology and Hepatology.
2. Sandborn WJ, et al. A Phase 2a Open-Label Study of PRA023 in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (TUSCANY Study). J Crohns Colitis. 2023;17
3. Bruce E. Sands, M.D. Phase 2 Trial of Anti-TL1A Monoclonal Antibody Tulisokibart for Ulcerative Colitis DOI: 10.1056/NEJMoa2314076
4. B G Feagan et al DOP87 The Anti-TL1A Antibody PRA023 Demonstrated Proof-of-Concept in Crohn’s Disease: Phase 2a APOLLO-CD Study Results, Journal of Crohn’s and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac190.0127
5. Solitano et al. TL1A Inhibition in Inflammatory Bowel Disease: A Pipeline Review. https://doi.org/10.1007/s40259-025-00706-4